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癌癥研究:遺傳背景至關重要

    時間:2019-09-27  來源: 網站  作者:匿名  點擊:106

    載(基因谷)

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    細胞分裂期間的癌細胞。

    慕尼黑Ludwig-Maximilians-Universitaet(LMU)的一個研究小組發現了尤文肉瘤臨床過程變異的機制。獲得的驅動突變與其發生的種系遺傳背景之間的相互作用決定了疾病的進程。

    ThomasGrünewald博士研究了尤文肉瘤的遺傳學和分子病理學,尤文肉瘤是一種主要存在于兒童,青少年和年輕人中的惡性骨癌。尤文肉瘤的大多數病例與單個顯性驅動突變有關。然而,它可能不足以觸發腫瘤發生。Grünewald領導LMU病理學研究所的兒科肉瘤生物學Max-Eder初級研究小組。在2015 年Nature Genetics上發表的一篇論文中,他和他的同事們證明,尤文肉瘤的腫瘤發生是由相關組織中自發發生的獲得性體細胞突變和所有患者細胞中存在的遺傳種系變異的相互作用所驅動的。。

    在一項發表于Nature Communications的新研究中,Grünewald的團隊展示了這種遺傳相互作用如何決定個體患者的病程。“這種疾病的臨床過程是非常不同的,”Grünewald說,“這種變異不能歸因于獲得性的體細胞驅動突變,因為這種突變對所有患者都是常見的。因此,我們仔細研究了體細胞突變。個體基因組的背景。獲得的突變發生在各種遺傳背景中,并且證明調節元件的遺傳變異對驅動突變如何在不同個體中起作用具有顯著影響。

    所有患有尤文肉瘤的患者在受影響的組織中具有相同的體細胞突變,但它們在遺傳變異性方面彼此不同。驅動突變導致兩個基因的融合,并導致產生雜交轉錄因子,其結合并激活其他基因。這項新研究表明,這些靶基因中幾種調節序列的遺傳變異決定了它們對雜合蛋白的親和力。該因子反過來決定了它們的表達水平和腫瘤的生長速度。

    這種相互作用是造成患者與患者疾病嚴重程度差異的原因。“到目前為止,個性化的癌癥治療主要集中在獲得性的體細胞突變上。我們的研究表明,遺傳背景是疾病進展的關鍵決定因素,它可以為治療決策提供信息,“Grünewald說道。新論文的第一作者Julian Musa解釋了為什么會這樣:”取決于他們的水平激活,由這種遺傳相互作用調節的基因可以通過特定藥物在不同程度上靶向。這種相互作用至少可以部分解釋為什么同一種藥物可以有效地抑制一個患者腫瘤的生長,但可能不是下一個病床中患者的生長。“LMU團隊現在計劃更詳細地研究這種現象。

    Grünewald和他的同事們也想探索其他腫瘤的生長是否也受到這種雙重控制。“我們對尤文肉瘤的研究是首批記錄種系遺傳變異和體細胞突變之間相互作用對個體患者惡性疾病進展的影響的研究之一。我們認為這一原則也適用于其他類型的癌癥。”

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